Abstract
ABSTRACT in English
Background
Familial exudative vitreoretinopathy (FEVR) is a group of inherited retinal diseases characterised by abnormal retinal angiogenesis and peripheral non-perfusion. While over 10 genes have been implicated in FEVR, genotype-phenotype correlations and their clinical significance are incompletely understood. Here we describe a retrospective cohort of FEVR patients and assess the impact of defined genetic variants on protein structure, disease severity, inter-ocular variability, as well as treatment choices and visual outcomes.
Methods
Retrospective cohort of 51 patients with FEVR across three UK paediatric retina centres. All data was obtained from routine clinical records. Standard FEVR staging system was used throughout. Identified genetic variants were checked against genomic databases (ClinVar, GnomAD, UniProt), and their structural impact was examined using in silico algorithms (MutationTaster and PolyPhen2) to determine the likelihood of pathogenicity.
Results
51 patients were included, with variants identified in FZD4 (n=16), LRP5 (n=13), TSPAN12 (n=11), KIF11 (n=6), NDP (n=4), and CTNNB1 (n=1). In silico analysis identified 11 variants not previously reported in FEVR, seven of which were classified as likely pathogenic. NDP variants were associated with the most severe and asymmetrical disease. Management included conservative monitoring (45 eyes), retinal laser photocoagulation (39 eyes), and surgical interventions (12 eyes), with the majority of patients achieving stable or improved visual acuity in all treatment groups.
Conclusion
This study demonstrates significant diversity among FEVR patients with regards to genetic variants, clinical presentation, and visual outcomes. Understanding genotype-phenotype correlations in FEVR may be crucial for developing novel treatment strategies.
ABSTRACT in German
Hintergrund
Die familiäre exsudative Vitreoretinopathie (FEVR) ist eine Gruppe erblicher Netzhauterkrankungen, die durch eine abnorme retinale Angiogenese und eine periphere Minderperfusion gekennzeichnet ist. Obwohl mehr als 10 Gene mit FEVR in Verbindung gebracht wurden, sind Genotyp-Phänotyp-Korrelationen und deren klinische Bedeutung nur unvollständig verstanden. In dieser Arbeit beschreiben wir eine retrospektive Kohorte von FEVR-Patienten und untersuchen den Einfluss definierter genetischer Varianten auf die Proteinstruktur, den Krankheitsschweregrad, die interokuläre Variabilität sowie auf Behandlungsentscheidungen und visuelle Ergebnisse.
Methoden
Retrospektive Kohorte von 51 Patienten mit FEVR aus drei pädiatrischen Netzhautzentren im Vereinigten Königreich. Alle Daten wurden aus routinemäßigen klinischen Aufzeichnungen gewonnen. Durchgehend wurde das Standard-FEVR-Staging-System verwendet. Die identifizierten genetischen Varianten wurden mit genomischen Datenbanken (ClinVar, GnomAD, UniProt) abgeglichen, und ihre strukturelle Auswirkung wurde mittels In-silico-Algorithmen (MutationTaster und PolyPhen2) untersucht, um die Wahrscheinlichkeit einer Pathogenität zu bestimmen.
Ergebnisse
Es wurden 51 Patienten eingeschlossen, wobei Varianten in FZD4 (n=16), LRP5 (n=13), TSPAN12 (n=11), KIF11 (n=6), NDP (n=4) und CTNNB1 (n=1) identifiziert wurden. Die In-silico-Analyse identifizierte 11 zuvor nicht im Zusammenhang mit FEVR beschriebene Varianten, von denen sieben als wahrscheinlich pathogen eingestuft wurden. NDP-Varianten waren mit der schwersten und asymmetrischsten Erkrankung assoziiert. Das Management umfasste konservative Überwachung (45 Augen), retinale Laserphotokoagulation (39 Augen) und chirurgische Eingriffe (12 Augen), wobei die Mehrheit der Patienten in allen Behandlungsgruppen eine stabile oder verbesserte Sehschärfe erreichte.
Schlussfolgerung
Diese Studie zeigt eine erhebliche Vielfalt unter FEVR-Patienten hinsichtlich genetischer Varianten, klinischer Präsentation und visueller Ergebnisse. Das Verständnis der Genotyp-Phänotyp-Korrelationen bei FEVR könnte entscheidend für die Entwicklung neuartiger Behandlungsstrategien sein.